【药品名称】他克莫司软膏(明之欣)

【通用名称】他克莫司软膏

【规格型号】10g

【生产企业】四川明欣药业有限责任公司

【批准文号/生产许可证号】国药准字H20123430

【有 效 期】24 月

【功能主治】本品适用于非免疫受损的因潜在危险而不宜使用传统疗法或对传统疗法反应不充分，或无法耐受传统疗法的中到重度特应性皮炎患者的治疗,可作为短期或间歇性长期治疗。 0.1%浓度的本品只能用于成人,不能用于2岁及以上的儿童。

【用法用量】成人 0.1%他克莫司软膏在患处皮肤涂上一薄层本品，轻轻擦匀，并完全覆盖，一天两次。本品应采用能控制特应性皮炎症状和体征的最小量，当特应性皮炎的症状和体征消失时应停止使用。本品不应采用封包敷料外用。

【不良反应】据报道，在分别有12例和216例健康志愿者参加的临床研究中，未发现药物具有光毒性和光致敏性。 在对198例健康志愿者进行的接触致敏研究中，有一例出现接触致敏的迹象。 在三项随机赋形剂对照研究和两项长期安全性研究中，分别有655例和571例患者接受了本品治疗。下表列举了三项设计相同、为期12周研究中、赋形剂组、0.03%和0.1%浓度的本品治疗组校正后不良事件发生率，以及两项长达一年的安全性研究中未经校正的不良事件发生率，不考虑这些不良事件是否与研究药物有关。可能与使用本品有关。儿童12周研究中共发生4例水痘；成人12周研究中有1例出现唇部带状疱疹；儿童开放性研究中发生7例水痘和1例带状疱疹；成人开放性研究中发生2例带状疱疹。通常为疣 。 在各种临床试验中发生率大于或等于1%的其它不良事件包括秃发、ALT或AST升高、过敏样反应、心绞痛、血管神经性水肿、厌食、焦虑、心律失常、关节痛、关节炎、胆红素血症、乳房疼痛、蜂窝组织炎、脑血管意外、唇炎、寒颤、便秘、肌酐升高、脱水、抑郁、头晕、呼吸困难、耳痛、皮肤瘀斑、水肿、鼻出血、未治疗部位病情加重、眼部不适、眼痛、疖肿、胃炎、疝气、高血糖症、高血压、低血糖症、缺氧、喉炎、白细胞增多症、白细胞减少、肝功能试验异常、肺部疾病、全身不适、偏头痛、颈部疼痛、神经炎、心悸、感觉异常、外周血管异常、光敏反应、处理过程的并发症、皮肤脱色、出汗、味觉异常、牙齿疾病、意外妊娠、阴道念珠菌病、血管扩张和眩晕。（详见说明书）

【注意事项】 据报道，在动物研究中持续全身性使用钙调磷酸酯酶抑制剂以产生持续的免疫抑制，以及移植病人接受全身性给药均可增加感染、淋巴瘤以及皮肤恶性肿瘤的危险性。这些危险性与免疫抑制的强度和时间有关。 基于以上信息以及作用机理，外用钙调磷酸酯酶抑制剂、包括他克莫司软膏的潜在危险性应引起注意。 虽然因果关系并为建立，但有报道接受外用钙调磷酸酯酶抑制剂、包括他克莫司软膏治疗的病人罕有发生皮肤恶性肿瘤和淋巴瘤的病例。因此： 他克莫司软膏不应用于免疫受损的成人。 如果特应性皮炎的症状和体征在6周内未改善病人应由医疗服务提供者进行再检查，并确认诊断（见注意事项：一般） 他克莫司软膏非连续使用一年以上的安全性尚未建立。 长期应用他克莫司软膏的安全性尚不清楚。极个别人在应用他克莫司软膏后发生了癌症（如皮肤癌或淋巴癌），但是没有证据表明与他克莫司软膏有关。正因如此，指导病人： 不要长期连续应用他克莫司软膏。 只是在湿疹受累的皮肤区域应用他克莫司软膏。 不要将他克莫司软膏用于两岁以下的儿童。 一般注意事项 他克莫司软膏应避免用于可能恶化的皮肤病和恶性皮肤病。一些恶性皮肤病，如皮肤Ｔ细胞淋巴瘤可能很像特应性皮炎。 不推荐使用他克莫司软膏治疗内塞顿综合症或其他皮肤病患者。因为可能会增加他克莫司的全身性吸收。他克莫司软膏对弥漫性红皮病患者治疗的安全性尚未建立。 外用他克莫司软膏可能会引起局部症状，如皮肤烧灼感（灼热痛、刺痛、疼痛）或瘙痒。 局部症状最常见于使用本品的最初几天，通常会随着特应性皮炎受累皮肤好转而消失。应用0.1%他克莫司软膏治疗时，90%的皮肤烧灼感持续时间介于2分钟至3小时（中位时间为15分钟）之间，90%的瘙痒症状持续时间介于3分钟至10小时（中位时间为20分钟）之间，（见不良反应）。 细菌和病毒性皮肤感染 　　本品在临床上对感染性特应性皮炎的安全性和有效性未进行过评价。在开始使用本品治疗前，应首先清除治疗部位的感染灶。 特应性皮炎患者易患浅表皮肤感染，包括疱疹性湿疹（Kaposi水痘样疹），使用本品治疗可能会增加带状疱疹病毒感染（水痘或带状疱疹）、单纯疱疹病毒感染或疱疹性湿疹发生的风险。 淋巴结病患者　 据报道：在临床研究中报告了13494例病人中有112例报告有淋巴结病（占0.8%）通常与感染有关（尤其是皮肤感染），在给予相应抗生素治疗后缓解。这112例患者中大多数有明确的病因，或最终消退。接受免疫抑制剂治疗（例如全身性使用他克莫司）的器官移植患者发生淋巴瘤的危险性增加，因此，接受本品治疗并出现淋巴结病的患者应调查其淋巴结病的病因。如果没有明确找到淋巴结病的病因，或患者同时患有急性传染性单核细胞增多症，应考虑中断使用本品。对发生淋巴结病的患者应进一步监察以确保淋巴结病消退。 阳光暴露 在治疗过程中病人应最低限度减少或避免自然或人工日光暴露，即使在皮肤上没有本品时，尚不清楚本品是否干扰皮肤对紫外线损伤的反应。 免疫受损病人 他克莫司软膏对免疫受损病人的疗效和安全性未进行过研究。 肾功能不全 据报告罕有接受他克莫司软膏治疗的病人发生急性肾衰的病例，全身性吸收更可能发生在表皮屏障受损的病人，特别是体表大面积应用他克莫司软膏者有肾功能不全倾向的病人应引起注意。 患者须知 患者应如何使用他克莫司软膏？　 1.按照处方准确使用本品。 2.只将本品用于湿疹受累的皮肤区域。 3.短期应用。必要时可间断性重复使用。 4.当湿疹的症状和体征，如瘙痒、红斑和皮肤发红消失时或达到医生要求时，停用本品。 5.在用本品治疗后如果湿疹症状复发，请听从医生的建议。 下列情况应尽快向医生报告： 1.使用本品后症状恶化； 2.皮肤感染； 3.治疗６周后症状未改善，有时其他皮肤病可能看起来像湿疹。 为用好本品，建议病人： 1.在应用本品前洗手。 2.在湿疹受累皮肤区域擦一薄层本品，一日两次。 3.使用控制湿疹的症状和体征所需的最少量他克莫司软膏。 4.如果是护理人员给病人应用本品，或者是病人自己非手部应用，在应用本品后请用肥皂和水洗手，这样可以清除手上残留的药物。 5.在刚使用本品后不要洗澡、淋浴或游泳，这样可能会冲掉药物。 6.保湿剂可与本品一起使用，但要先咨询医生所用产品是否适合于他们。因为湿疹病人的皮肤可能非常干燥，保持良好的皮肤护理是很重要的。如果要用保湿剂，请在用本品后再用。 在使用本品后病人应避免什么？ 在使用本品治疗期间，患者不要用紫外线治疗、日光灯或晒床。 在用本品治疗期间要限制阳光暴露，即使皮肤上没有药物，如果病人用药后需要到户外去，可穿件宽松的衣服盖住治疗区，避免接触到阳光。医生应建议病人用适当的保护免受阳光暴露。 不要用绷带、衣服或缚裹包住治疗区的皮肤，病人可以穿正常的衣物。 要避免将本品弄进眼睛或嘴巴中。不要吞咽本品，如果病人吞咽了本品，应向其医生求助。

【禁 忌】对他克莫司或制剂中任何其他成分有过敏史的患者禁用本品。

【上市许可持有人】四川明欣药业有限责任公司

【包装单位】盒

【主要成份】他克莫司。

【性 状】 本品为白色至淡黄色软膏。

【适用人群】 成人

【孕妇及哺乳期妇女用药】 致畸作用：妊娠用药分级C 　　目前还未对妊娠妇女局部应用本品进行过足够的适当对照的研究。本品用于妊娠妇女的经验也非常有限，尚不足以对其在妊娠期间应用的安全性进行评价。 　　对大鼠和家兔进行过全身性服用他克莫司的生殖毒性研究，当给母体口服毒性剂量的药物时胎儿产生不良反应。在胚胎器官形成阶段给家兔口服剂量为0.32和1.0mg/kg的他克莫司（以体表面积计，分别相当于人用最大推荐剂量的0.04和0.12倍），对母兔产生毒性反应，而且流产率升高。只是在更高剂量组见到有胎儿畸形和发育异常的比例升高。在胚胎器官形成阶段给大鼠口服剂量为3.2mg/kg的他克莫司，对母鼠产生毒性反应，并导致后期再吸收增加、产活胎数量减少、幼鼠体重和发育能力降低。在过了胚胎器官形成期后以及在哺乳期间，给妊娠大鼠口服1.0和3.2mg/kg（以体表面积计，相当于人用最大推荐剂量的0.04和0.12倍）的他克莫司，可导致幼鼠体重下降。 　　未见到雄性或雌性动物生殖能力降低。 　　未对妊娠妇女全身性应用他克莫司进行过适当对照的研究。他克莫司可通过胎盘，在妊娠期间全身性服用他克莫司会导致新生儿高血钾和肾功能紊乱。在妊娠期间只有在治疗对母亲的益处大于对胎儿的潜在危害时，才能使用本品。 　　虽然局部应用本品后他克莫司的全身吸收相对于全身性用药来说极少，但已知他克莫司可分泌至乳汁。由于可能会对哺乳婴儿造成严重不良反应，因此应根据药物治疗对母亲的重要性来决定是停止哺乳还是停止用药。

【儿童用药】 0.1%浓度的本品不适合用于儿童患者。

【老年患者用药】 据报道，在III期临床试验中，有404例年龄在65岁及以上的患者接受了本品治疗。这些患者发生不良事件的情况与其它成年患者一致。

【贮 藏】室温保存，允许的温度范围是15-30℃。